Diazepam Teva Comp 60x 2mg

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Les benzodiazépines ne sont pas recommandées comme traitement de base des maladies psychotiques. Les benzodiazépines ne seront pas utilisées seules pour traiter la dépression ou une anxiété associée à une dépression (risque de précipiter ces patients vers le suicide). Amnésie Les benzodiazépines peuvent induire une amnésie antérograde (Voir aussi rubrique 4.8). Celle�ci peut survenir lors d'utilisation de doses thérapeutiques, le risque augmentant à doses plus élevées. Les effets amnésiques peuvent être associés à un comportement inapproprié. Durée du traitement Dans l'indication de l'anxiété, la durée du traitement doit être aussi courte que possible (voir rubrique "Posologie et mode d'administration") et ne dépassera en général pas les 8 à 12 semaines, y compris la diminution progressive de la posologie. Une administration de plus longue durée impliquera une réévaluation de la situation. Il peut être utile d'informer le patient au début du traitement que ce dernier sera de durée limitée et d'expliquer précisément comment la posologie sera progressivement diminuée. Il est important que le patient soit averti de la possibilité du phénomène rebond qui peut survenir lors de l'arrêt du traitement. Lors de l'utilisation de benzodiazépines, des symptômes d'abstinence peuvent se développer lors du passage à une benzodiazépine dont la demi-vie d'élimination est considérablement plus courte. Réactions psychiatriques et paradoxales Des réactions paradoxales telles qu'instabilité psychomotrice, agitation, irritabilité, agressivité, anxiété, délire, accès de colère, cauchemars, hallucinations, psychoses, inadéquation et autres altérations du comportement sont connues comme pouvant apparaître avec les benzodiazépines. Si ces réactions se produisent, l'utilisation du médicament sera arrêtée. Les enfants et les personnes âgées sont plus exposés à ce type de réaction. Usage concomitant d'alcool et/ou de dépresseurs du système nerveux central L'usage concomitant de Diazepam Teva avec de l'alcool ou/et des dépresseurs du système nerveux central sera évité. Un tel usage a le potentiel d'augmenter les effets cliniques de Diazepam Teva pouvant inclure une sédation sévère qui peut entraîner un coma ou la mort, une dépression respiratoire et/ou cardiovasculaire cliniquement pertinente (voir rubriques 4.5 et 4.9). Antécédent médical d'alcoolisme ou de toxicomanie Diazepam Teva sera utilisé avec extrême prudence chez les patients avec un antécédent médical d'alcoolisme ou de toxicomanie. Diazepam Teva sera évité chez les patients avec une dépendance aux dépresseurs du système nerveux central y compris l'alcool. Une exception à ceci est la prise en charge de réactions d'abstinence aigües. Le patient sera contrôlé régulièrement afin de minimiser la dose et/ou la fréquence d'administration et de prévenir le surdosage dû à l'accumulation. Lorsque des benzodiazépines sont utilisées, des symptômes d'abstinence peuvent se développer en passant à une benzodiazépine avec une demi-vie d'élimination considérablement plus courte. Tolérance Après utilisation répétée pendant une période prolongée, certaines pertes de réponse aux effets de Diazepam Teva peuvent se développer. Utilisation chez l'enfant Etant donné que l'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques âgés de moins de 6 mois n'ont pas été démontrées, Diazepam Teva sera utilisé dans cette tranche d'âge avec extrême prudence et seulement quand d'autres alternatives thérapeutiques ne sont pas disponibles. Les enfants ont une sensibilité accrue aux effets des benzodiazépines sur le système nerveux central. Chez cette catégorie de patients, le non développement complet du schéma de métabolisation peut empêcher la formation de métabolites non actifs ou la rendre incomplète. Chez les enfants, la durée du traitement sera aussi courte que possible. Utilisation chez les personnes âgées Des doses plus faibles seront utilisées chez les patients âgés (voir rubriques 4.2 et 5.2). Les effets pharmacologiques des benzodiazépines semblent être plus élevés chez les patients âgés que chez les patients plus jeunes, même à des concentrations plasmatiques similaires, probablement en raison des changements liés à l'âge dans les interactions entre médicament et récepteur, dans les mécanismes post-récepteur et dans la fonction organique. Insuffisance hépatique Les benzodiazépines peuvent avoir un rôle contributif dans la précipitation d'épisodes d'encéphalopathie hépatique dans une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3). Une attention particulière sera exercée lors de l'administration de Diazepam Teva aux patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Insuffisance respiratoireUne plus faible dose est recommandée chez les patients avec une insuffisance respiratoire chronique, en raison du risque de dépression respiratoire. Insuffisance rénale Aucun ajustement de la dose chez cette population de patients n'est nécessaire ; une surveillance clinique étroite est justifiée en raison d'une possible sensibilité accrue de cette population de patients aux effets du médicament en général. Groupes de patients spécifiques Les personnes potentiellement suicidaires ne devraient pas avoir accès à de grandes quantités de diazépam en raison du risque de surdosage. Chez les patients atteints de myasthénie grave auxquels Diazepam Teva est prescrit, il y a lieu d'être prudent en raison de la faiblesse musculaire préexistante. Etant donné le risque de crise épileptique lors de l'arrêt brusque du traitement par benzodiazépines, une attention particulière sera accordée à l'usage chez les patients épileptiques. On sera prudent lors de l'emploi de Diazepam Teva chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque ou respiratoire. Dépendance L'utilisation de benzodiazépines et d'agents analogues peut conduire au développement d'une dépendance physique et psychologique vis-à-vis de ces produits (voir rubrique 4.8). Le risque de dépendance augmente avec la dose et la durée du traitement; il est aussi plus grand chez les patients présentant un antécédent médical d'alcoolisme ou de toxicomanie. Des abus ont été signalés chez les toxicomanes. Diazepam Teva sera utilisé avec une extrême prudence chez les patients ayant des antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie. Abstinence Une fois que la dépendance physique s'est développée, l'arrêt brusque du traitement sera accompagné de phénomènes d'abstinence. Ceux-ci peuvent consister en céphalées, diarrhées, douleurs musculaires, anxiété extrême, tension, nervosité, confusion et irritabilité. Dans les cas sévères, les symptômes suivants peuvent apparaître: déréalisation, dépersonnalisation, hyperacousie, engourdissement et picotement des extrémités, hypersensibilité à la lumière, aux bruits et aux contacts physiques, hallucinations ou convulsions. Lorsque des benzodiazépines sont utilisées, des symptômes d'abstinence peuvent se développer lors du passage à une benzodiazépine avec une demi-vie d'élimination considérablement plus courte. Anxiété rebond Un syndrome transitoire, au cours duquel réapparaissent plus intensément les symptômes qui ont conduit au traitement par Diazepam Teva, peut survenir à l'arrêt du traitement. Elle peut être accompagnée d'autres réactions telles que changements d'humeur, anxiété, troubles du sommeil et nervosité. Etant donné que le risque de syndrome d'abstinence et d'effet rebond est plus important après un arrêt brusque du traitement, il est recommandé de réduire progressivement la posologie. Risques liés à l'utilisation concomitante d'opiacés : L'utilisation concomitante de diazépam et d'opiacés peut entraîner une sédation, une dépression respiratoire, un coma et le décès. En raison de ces risques, la prescription concomitante de médicaments sédatifs comme des benzodiazépines, et d'opiacés doit se limiter à une utilisation chez des patients pour qui les alternatives thérapeutiques sont impossibles. S'il est décidé de prescrire diazépam en même temps que des opiacés, il convient d'appliquer la posologie efficace la plus faible et la durée de traitement doit être la plus courte possible (voir également les recommandations posologiques générales à la rubrique 4.2). Les patients doivent être suivis attentivement par rapport aux signes et symptômes de dépression respiratoire et ceux liés à la sédation. À cet égard, il est fermement conseillé d'informer les patients et leur entourage sur ces symptômes (voir la rubrique 4.5.). Les comprimés de Diazepam Teva 2, 5 et 10 mg contiennent respectivement 55,32 mg, 53,33 mg et 48,33 mg de lactose monohydraté. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

• Etats anxieux nécessitant une médication
• Prévention ou traitement du syndrome de sevrage
• Contractures musculaires, dans le cadre d'une spasticité neurologique ou associée à une affection musculaire
• Etat de mal épileptique, convulsions fébriles de l'enfant
• Tétanie
• Eclampsie
• Prémédication et sédation basale
• Anesthésie générale
• Sédation en soins intensifs (respirateur...

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Interactions pharmacodynamiques Opioïdes L'utilisation concomitante de médicaments sédatifs tels que des benzodiazépines (par ex. Diazepam Teva) ou des médicaments apparentés avec des opioïdes augmente le risque de sédation, de dépression respiratoire, de coma et de mort en raison d'un effet dépresseur additif sur le système nerveux central. Les exemples incluent la méthadone et la buprénorphine. Le dosage et la durée d'administration de sédatifs et opioïdes en concomitance seront limités (voir rubrique 4.4) Autres dépresseurs du système nerveux central Une augmentation de la sédation ou une dépression respiratoire et cardiovasculaire peuvent survenir si le diazépam ou d'autres benzodiazépines sont administrés avec d'autres médicaments possédant des propriétés dépressives du système nerveux central ; ceux-ci incluent l'alcool, les antidépresseurs, les antihistaminiques sédatifs, les antipsychotiques, les anesthésiques généraux et autres hypnotiques ou sédatifs. Autres Agents antiparkinsoniens La lévodopa combinée au diazépam a entraîné en de rares occasions une perte réversible de contrôle de la maladie de Parkinson. Ceci peut être causé par une diminution des niveaux de dopamine striatale. Anticonvulsivant L'acide valproïque administré simultanément avec du diazépam peut augmenter le risque de psychose. Xanthines La prise simultanée de médicaments contenant des xhantines (par ex. la théophylline, l'aminophylline) peut avoir pour résultat une réduction des effets sédatifs et anxiolythiques du diazépam, en partie par le blocage des récepteurs de l'adénosine. Interactions pharmacocinétiques Effets d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du diazépam Le métabolisme de la plupart des benzodiazépines est principalement médié par le système du cytochrome P450, en particulier les isoenzymes CYP2C19 et CYP3A4. Par conséquent, des effets indésirables peuvent aussi être produits par une utilisation avec des médicaments qui inhibent ou induisent ou sont métabolisés par ces isoenzymes. De telles modifications peuvent exacerber les effets du diazépam chez les patients avec une sensibilité accrue, par ex. en raison de leur âge, d'une fonction hépatique réduite ou d'un traitement par d'autres médicaments qui altèrent l'oxydation. Des tâches qualifiées (par ex. conduire) ne seront pas entreprises. Inhibiteurs enzymatiques : Les classes thérapeutiques et médicaments suivants peuvent provoquer une augmentation et une prolongation de la sédation (voir aussi la rubrique " Interactions avec la nourriture et l'alcool "). Dérivés azolés Les dérivés azolés entraînent une exposition accrue au diazépam (ratio ASC diazépam fluconazole 2,6 ; voriconazole 2,2) et une demi-vie d'élimination prolongée du diazépam (avec le fluconazole de 31 à 73h ; avec le voriconazole de 31 à 61h). L'influence des antimycotiques sur les taux de diazépam n'a été observée que 4 heures après l'administration et au-delà. L'itraconazole a un effet plus modéré sans interaction cliniquement significative avec le diazépam tel que déterminé par les tests de performance psychomotrice. Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine La fluvoxamine a augmenté l'exposition au diazépam de 180%, prolongé sa demi-vie d'élimination de 51 à 118h et augmenté l'exposition et le temps nécessaire pour atteindre l'état d'équilibre du métabolite desméthyl. La floxétine a montré un effet modéré sur l'ASC du diazépam (augmentation d'environ 50%) et n'a pas affecté la réponse psychomotrice. Contraceptifs hormonaux combinés Les contraceptifs hormonaux combinés semblent réduire la clairance (de 67%) et prolonger la demi-vie d'élimination (de 47%) du diazépam. La déficience psychomotrice induite par le diazépam peut être plus élevée pendant la période sans pilule de 7 jours que lors de la prise du contraceptif. Inhibiteurs de la pompe à protons L'oméprazole administré à une dose de 20 mg par jour a augmenté l'ASC du diazépam de 40% et la demi-vie de 36% ; à une dose de 40 mg par jour, l'oméprazole a augmenté l'ASC du diazépam de 122% et la demi-vie de 130%. L'élimination du desméthyl-diazépam a également été réduite. Cet effet a été observé chez les métaboliseurs rapides du CYP2C19. L'ésoméprazole (mais pas le lansoprazole ou le pantoprazole) a le potentiel d'inhiber le métabolisme du diazépam à un degré similaire à l'oméprazole. Antagonistes des récepteurs de l'histamine H2 La cimétidine réduit la clairance du diazépam et du desméthyl-diazépam de 40 à 50%. L'effet se traduit par une exposition plus élevée et une demi-vie d'élimination prolongée du diazépam et de son métabolite principal après administration unique et à des concentrations à l'état d'équilibre plus élevées après administration répétée de diazépam. Une augmentation de la sédation peut être observée. Aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée avec les antagonistes H2, la ranitidine et la famotidine. Disulfirame Le disulfirame inhibe le métabolisme du diazépam (diminution médiane de la clairance de 41%, augmentation de la demi-vie de 37%) et probablement le métabolisme ultérieur des métabolites actifs du diazépam. Une augmentation des effets sédatifs peut en résulter. Isoniazide L'isoniazide augmente l'exposition moyenne au diazépam (ASC) et la demi-vie (en moyenne 33- 35%) avec les changements les plus importants observés chez les sujets possédant un phénotype à acétylation lente. Diltiazem Le diltiazem, un substrat pour les mêmes isoenzymes CYP que le diazépam et un inhibiteur du CYP3A4, a légèrement augmenté l'ASC (d'environ 25%) et a prolongé la demi-vie (de 43% chez les métaboliseurs rapides du CYP2C19) du diazépam avec peu de différences entre les sujets avec différents phénotypes du CYP2C19. En présence de diltiazem, l'exposition au desméthyldiazépam avait également tendance à augmenter. Idélalisib Le principal métabolite de l'idélalisib est un puissant inhibiteur du CYP 3A4 et augmente les concentrations sériques de diazépam ; une réduction de la dose devra peut-être être envisagée. Psychostimulants Le modafinil et l'armodafinil induisent le CYP3A4 et inhibent le CYP2C19 ; ils peuvent prolonger l'élimination du diazépam et provoquer une sédation excessive. Inducteurs enzymatiques : Les classes thérapeutiques et médicaments suivants peuvent entraîner une diminution des concentrations plasmatiques et, par conséquent, une diminution de l'efficacité du diazépam ; surveiller la perte d'efficacité : Rifampicine La rifampicine induit très puissamment le CYP3A4 et a également un effet accélérateur significatif sur la voie du CYP2C19. Lorsqu'il a été dosé à 600 mg par jour pendant 7 jours, la clairance du diazépam a été multipliée par 4,3 et l'ASC a diminué de 77%. Une réduction significative de l'exposition à tous les métabolites du diazépam a également été observée. Le doublement de la dose quotidienne de rifampicine n'a pas augmenté son effet. Carbamazépine La carbamazépine est un inducteur connu du CYP3A4 et multiplie par 3 l'élimination (augmentation de la clairance, réduction de la demi-vie) du diazépam, tout en augmentant les concentrations de desméthyl-diazépam. Autres interactions pharmacocinétiques : Antiacides Les antiacides peuvent abaisser le taux mais ne diminueront pas le degré d'absorption du diazépam à partir du comprimé ; ceci peut entraîner des effets atténués après une dose unique mais n'influence pas les concentrations à l'état d'équilibre lors d'un traitement à doses multiples. Métoclopramide Le métoclopramide après administration intraveineuse mais non orale augmente le taux d'absorption du diazépam et augmente la concentration maximale atteinte après administration orale. Effet du diazépam sur la pharmacocinétique d'autres médicaments Kétamine La demi-vie de la kétamine est prolongée par le diazépam en raison de l'inhibition de la Ndéméthylation de la kétamine. En présence de diazépam, une concentration réduite de kétamine est nécessaire pour obtenir une anesthésie adéquate. Phénitoïne Le traitement par la phénitoïne a été associé à des concentrations plus élevées et à une intoxication accrue à la phénytoïne lorsqu'il était associé au diazépam. Cependant, certains auteurs n'ont trouvé aucune interaction, ni même diminution des concentrations plasmatiques de phénytoïne, lorsqu'elle était co-administrée avec le diazépam. Une surveillance étroite est nécessaire. Interactions avec les aliments et l'alcool Le jus de pamplemousse contient de puissants inhibiteurs du CYP3A4. L'exposition au diazépam a été significativement augmentée (ASC 3,2 fois, Cmax 1,5 fois) et le temps pour atteindre la concentration maximale a été retardé lorsque le diazépam a été administré avec du jus de pamplemousse au lieu de l'eau. La nourriture peut abaisser le taux mais ne diminue pas le degré d'absorption du diazépam à partir du comprimé ; cela peut entraîner des effets atténués après une dose unique, mais pas influencer les concentrations à l'état d'équilibre pendant le traitement à doses multiples. Pour la consommation simultanée d'aliments et de boissons contenant des xanthines (caféine, théobromine, théophylline), voir " Interactions pharmacodynamiques ". L'alcool doit être évité avec le diazépam car il peut augmenter les effets sédatifs. La co-administration de médicaments contenant par exemple du propylène glycol ou de l'éthanol peut entraîner une accumulation d'éthanol et induire des effets indésirables, en particulier chez les jeunes enfants ayant une capacité métabolique faible ou immature. L'administration concomitante avec n'importe quel substrat pour l'alcool déshydrogénase comme l'éthanol peut induire des effets indésirables graves chez les nouveau-nés et enfants âgés de moins de 5 ans. Opiacés : L'utilisation concomitante de médicaments sédatifs comme des benzodiazépines, et d'opiacés augmente le risque de sédation, de dépression respiratoire, de coma et de décès du fait de l'effet dépresseur additif sur le SNC. La posologie et la durée de l'utilisation concomitante doivent être limitées (voir la rubrique 4.4.).

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables importants à surveiller :

Réactions allergiques

Si vous développez une réaction allergique, consultez immédiatement un médecin. Les signes peuvent être les suivants :

 Gonflement soudain de la gorge, du visage, des lèvres et de la bouche, pouvant rendre la respiration ou la déglutition difficile.

 Gonflement soudain des mains, des pieds et des chevilles ; éruptions cutanées ou démangeaisons.

Effets sur le comportement

Consultez votre médecin si vous remarquez l'un des phénomènes suivants car votre médecin pourrait vous demander d'arrêter d'utiliser Diazepam Teva.

 Agressivité, irritabilité, nervosité, hostilité, agitation, anxiété, délire, accès de colère.

 Troubles du sommeil, cauchemars et rêves vivants.

Voir également "Symptômes de sevrage" à la section 4.

Ce type de réactions survient surtout chez les enfants et les personnes âgées.

Patients prenant des sédatifs et patients âgés

Les patients prenant des sédatifs (y compris des boissons alcoolisées) en même temps que leur traitement par Diazepam Teva et les patients âgés sont plus enclins aux chutes et aux fractures.

Autres effets indésirables éventuels

Au début de l'utilisation de Diazepam Teva, vous pourriez remarquer les effets suivants :

 Somnolence et fatigue ; étourdissements et sensation de tête vide.

 Faiblesse ou hypotonie musculaire ou mouvements saccadés (mauvaise coordination) ; sensation d'instabilité à la marche.

Ne prenez jamais Diazepam Teva si :

 Vous êtes allergique au diazépam ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.

 Vous êtes allergique à d'autres "benzodiazépines".

 Vous avez des problèmes respiratoires ou hépatiques importants.

 Vous souffrez d'une maladie appelée " syndrome d'apnée du sommeil " (pauses respiratoires pendant le sommeil).

 Vous souffrez d'une maladie appelée " myasthénie " (tendance à une faiblesse et une fatigue musculaires).

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse Les études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). L'innocuité du diazépam dans la grossesse humaine n'a pas été démontrée. Une augmentation du risque de malformation congénitale associée à l'utilisation des benzodiazépines pendant le premier trimestre de la grossesse a été suggérée. Une revue des événements indésirables rapportés spontanément ne montre pas une incidence plus grande que celle qu'on s'attendrait à trouver dans une population non traitée. Les benzodiazépines seront évitées durant la grossesse à moins qu'il n'y ait pas d'alternative plus sûre. Avant d'administrer Diazepam Teva durant la grossesse, spécialement au cours du premier trimestre, - comme pour tout autre médicament - les risques pour le fœtus seront évalués en rapport avec les bénéfices thérapeutiques attendus pour la mère. L'administration continue de benzodiazépines pendant la grossesse peut provoquer de l'hypotension, une insuffisance respiratoire et de l'hypothermie chez le nouveau-né. L'apparition de symptômes d'abstinence chez les nouveau-nés a été rapportée occasionnellement avec cette classe de médicaments. Des précautions seront prises si Diazepam Teva est utilisé pendant le travail et l'accouchement, étant donné qu'une dose unique élevée peut produire des irrégularités du rythme cardiaque fœtal, de l'hypotonie, des difficultés de succion, de l'hypothermie et une dépression respiratoire modérée chez le nouveau-né. Il faut rappeler que chez le nourrisson, le système enzymatique impliqué dans la dégradation du médicament n'est pas encore entièrement développé (spécialement chez les prématurés). Femmes en âge de procréer Il doit être conseillé aux femmes en âge de procréer de ne pas tomber enceinte pendant le traitement. Des méthodes contraceptives adéquates seront utilisées pendant le traitement et pendant au moins 1 semaine après la fin du traitement. Le traitement ne sera poursuivi chez la femme enceinte que si le bénéfice potentiel pour la mère l'emporte sur le risque pour le fœtus. Allaitement Etant donné que le diazépam passe dans le lait maternel, Diazepam Teva ne sera pas administré aux mères qui l'allaitent. Fertilité Les études chez l'animal ont montré, à doses élevées, une diminution du taux de grossesse et une réduction du nombre de descendants survivants chez le rat (voir rubrique 5.3). Il n'y a pas de données chez l'homme.

Adultes

• Dose initiale: 5 - 10 mg
• Max. 10 mg /prise
• Dose usuelle: 5 - 20 mg /jour
• Contractures musculaires et spasticité: 2 - 10 mg, 3 - 4 x /jour

Enfants > 6 ans

• 0,1 - 0,3 mg/kg/jour
• Dose usuelle: 4 - 6 mg /jour
• Contractures musculaires et spasticité: 2 - 40 mg /jour, en plusieurs prises