Combivent Monodose Vial 60x2,5ml

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Combivent solution pour inhalation par nébuliseur n'est destiné qu'aux adultes.  Des doses importantes de salbutamol peuvent exacerber une acidocétose préexistante. Il est dès lors conseillé d'utiliser Combivent avec prudence en cas d'acidocétose.  Combivent doit être utilisé avec prudence en présence de troubles convulsifs préexistants. Hypersensibilité  Des réactions immédiates d'hypersensibilité peuvent se produire, comme le montrent de rares cas d'urticaire, d'oedème de Quincke, d'éruption cutanée, de bronchospasme et d'oedème oropharyngé. Bronchospasme  Comme avec d'autres médicaments à inhaler, des cas de bronchospasme paradoxal, pouvant menacer la vie du patient, ont été rapportés avec le Combivent. Si une telle réaction se produit, veuillez arrêter immédiatement Combivent et utiliser un traitement alternatif. Complications oculaires  Lorsque du bromure d'ipratropium en aérosol (seul ou en association avec un bêta2mimétique) est entré en contact avec l'oeil, des cas isolés de complications oculaires (telles que mydriase, pression oculaire accrue, glaucome à angle fermé, douleur oculaire) ont été rapportés. Lorsqu' une douleur ou gêne oculaire, une vision trouble, des halos visuels ou des images colorées apparaissent en même temps qu'une rougeur des yeux (due à de la congestion de la conjonctive et à de l'oedème de la cornée), il peut s'agir des symptômes d'un glaucome aigu à angle fermé. Si un tel ensemble de symptômes apparait, l'avis d'un spécialiste doit être demandé immédiatement et un traitement par un collyre myotique doit être instauré.  Les patients doivent être informés quant à l'utilisation correcte du Combivent solution pour inhalation par nébuliseur. On prendra soin de ne pas exposer les yeux à l'aérosolisation. Les patients prédisposés au glaucome seront particulièrement avertis d'être attentifs à se protéger les yeux. Il est recommandé que la solution soit aérosolisée via un embout buccal. Si on n'en dispose pas et qu'on utilise un masque, il faut veiller qu'il soit adapté et correctement ajusté. Effets systémiques  Dans les situations suivantes, Combivent ne sera utilisé qu'après une évaluation soigneuse du rapport risque/bénéfice: diabète sucré insuffisamment contrôlé, infarctus myocardique récent, troubles cardiovasculaires graves, hyperthyroïdie, pheochromocytome, risque de glaucome à angle fermé, d'hypertrophie prostatique ou d'obstruction du col de la vessie. Effets cardiovasculaires  Des effets cardiovasculaires peuvent être observés avec des agents sympathomimétiques, dont Combivent. Il y a des preuves, provenant de données de suivi post-commercialisation et de la littérature, de cas rares d'ischémie myocardique associée à des bêta-agonistes. Il faut recommander aux patients atteints d'une cardiopathie sous-jacente grave (par ex.: cardiopathie ischémique, arythmie ou insuffisance cardiaque grave) qui reçoivent du Combivent de consulter un médecin s'ils ressentent des douleurs dans la poitrine ou s'ils ressentent d'autres symptômes d'aggravation de leur maladie cardiaque. Il y a lieu d'être très attentif à l'évaluation de symptômes tels que la dyspnée et les douleurs dans la poitrine, vu qu'elles peuvent être tant d'origine respiratoire que cardiaque. Hypokaliémie  Une hypokaliémie parfois importante peut résulter d'un traitement aux bêtamimétiques. Plusieurs sources pharmacologiques émettent un avertissement concernant l'innocuité cardio-vasculaire (infarctus du myocarde, accident cérébro-vasculaire et mortalité cardiovasculaire) lors de l'emploi d'anticholinergiques (tels que l'ipratropium) inhalés chez des patients atteints de BPCO. Des études plus récentes relativisent cependant ce risque.  Il y a lieu d'être particulièrement attentif en cas d'obstruction sévère des voies aériennes, du fait que cette hypokaliémie peut être accrue par un traitement concomitant aux xanthines, stéroïdes ou diurétiques.  De plus, l'hypoxie peut aggraver les effets de l'hypokaliémie sur le rythme cardiaque. Dans de telles situations, le suivi des taux sériques de potassium est recommandé. Troubles de la motilité gastro-intestinale  Les patients souffrant de mucoviscidose peuvent se trouver sensibilisés à des troubles de la motilité gastro-intestinale. Dyspnée  Le patient sera averti, qu'en cas de dyspnée aiguë s'aggravant rapidement, il doit consulter immédiatement un médecin ou l'hôpital le plus proche. Interférence avec des tests de laboratoire ou autres mesures de diagnostic  L'utilisation de Combivent, suite à la présence de salbutamol, peut conduire à des résultats positifs de tests de dépistage d'utilisation abusive de substances à des fins non cliniques, par ex. dans le cadre de l'amélioration des performances sportives (le dopage). Acidose lactique  Des cas d'acidose lactique associée à l'administration de doses élevées de bêta2-agonistes de courte durée d'action par voie intraveineuse ou en nébulisation ont été rapportés. Pour la majorité d'entre eux, les béta2-agonistes étaient administrés en traitement d'un bronchospasme aigu ou d'une exacerbation chez des patients présentant un asthme sévère ou une bronchopneumopathie chronique obstructive (voir rubriques 4.8 et 4.9). L'augmentation du taux de lactates dans le sang peut entraîner une dyspnée et une hyperventilation réactionnelle qui peuvent être interprétés comme une insuffisance de traitement de l'asthme conduisant à l'administration réitérée de bêta2-agoniste de courte durée d'action de façon inadaptée. La surveillance des lactates sanguins et du risque d'acidose lactique est donc recommandée dans ces situations.

Bronchospasmes

Ce que contient Combivent

 Les substances actives sont: bromure d'ipratropium monohydraté 522 mcg (= 500 mcg de bromure d'ipratropium anhydre) - sulfate de salbutamol 3013 mcg (= 2500 mcg salbutamol base)/2,5 ml

 Les autres composants sont: chlorure de sodium - acide chlorhydrique - eau purifiée.

Autres médicaments et Combivent

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

Votre médecin devra contrôler la quantité de potassium dans votre sang si vous prenez déjà les médicaments suivants :

 d'autres médicaments dilatant les voies respiratoires, comme les xanthines

 des anti-inflammatoires similaires à la cortisone (corticostéroïdes)

 des médicaments qui augmentent la sécrétion d'urine (diurétiques)

 la digoxine (médicament utilisé dans le traitement de certaines affections du cœur)

Les médicaments suivants peuvent diminuer l'action de Combivent :

 certains médicaments contre une tension artérielle élevée (les bêta-bloquants)

Les médicaments suivants peuvent diminuer l'action ou augmenter les effets indésirables de

Combivent :

 certains médicaments contre la dépression (inhibiteurs MAO et antidépresseurs tricycliques)

 autres médicaments dilatant les voies respiratoires (autres bêtamimétiques, dérivés xanthiques,

anticholinergiques, certains anesthésiques)

Combivent peut diminuer la concentration sanguine des médicaments suivants :

 digoxine

La co-administration chronique de Combivent avec d'autres médicaments anticholinergiques est déconseillée.

1. Quels sont les effets indésirables éventuels

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Consultez votre médecin dès que possible si vous ressentez un des effets indésirables suivant :

 une douleur dans la poitrine. Bien que l'on n'en connaisse pas exactement la fréquence, certaines personnes peuvent quelquefois ressentir des douleurs dans la poitrine (dues à des problèmes cardiaques tels que l'angine de poitrine ou un apport insuffisant de sang (ischémie) au muscle cardiaque (myocarde)). Informez votre médecin si ces symptômes se manifestent lorsque vous recevez un traitement à base de Combivent, mais n'arrêtez pas votre traitement, à moins que votre médecin ne vous dise de le faire.

 des troubles oculaires en cas de pulvérisation dans les yeux, comme une vision trouble, des douleurs oculaires, une dilatation de la pupille, une pression intraoculaire augmentée, des yeux rouges, une vue halo. Ceci peut être un symptôme de glaucome (affection de l'oeil due à une augmentation de la pression intraoculaire).

D'autres effets indésirables possibles sont :

 Peu fréquent (chez 1 à 10 patients sur 1.000)

– sécheresse de la bouche

– nausées

– irritation de la gorge

– palpitations, accélération du rythme cardiaque, tension artérielle élevée

– vertiges

– maux de tête

– nervosité

– tremblements

– toux, enrouement

– réactions cutanées

 Rare (chez 1 à 10 patients sur 10.000)

– sécheresse de la gorge, inflammation des muqueuses de la bouche (stomatite)

– vomissements, troubles gastro-intestinaux (diarrhée, constipation)

– faiblesse et manque d'énergie

– douleurs musculaires, faiblesse ou crampes musculaires

– incapacité de vider totalement la vessie (rétention urinaire)

– rétention d'eau (oedème) dans la gorge ou dans la bouche

– réactions cutanées allergiques, y compris le gonflement de la langue, de la gorge, des lèvres ou du visage (oedème de Quincke)

– transpiration (excessive)

– hypersensibilité, réaction anaphylactique (une réaction allergique sévère)

– baisse de la concentration en potassium dans le sang

– troubles psychiques

– tension artérielle basse (diastolique)

– constriction (paradoxale) des bronches ou du larynx

– rythme cardiaque élevé et irrégulier

– troubles oculaires (gonflement, forte pression intraoculaire, diamètre de la pupille augmenté, douleur oculaire, rougeur de la conjonctive) et de la vision (vision trouble, halo)

Les effets secondaires suivants peuvent également apparaitre, mais leurs fréquences de survenue ne sont pas connues: Troubles regroupés sous le nom d'acidose lactique pouvant se manifester par des maux à l'estomac, l'hyperventilation (augmentation des mouvements respiratoires), un essoufflement alors que les sifflements bronchiques que vous ressentiez se sont améliorés, une sensation de pieds ou de mains froids, des battements cardiaques irréguliers ou une sensation de soif.

Combivent est contre-indiqué chez les patients souffrant de :  Cardiomyopathie obstructive hypertrophique, tachyarythmie.  Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Grossesse Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées (moins de 300 grossesses) sur l'utilisation du bromure d'ipratropium chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3.). Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation du bromure d'ipratropium pendant le 1 er trimestre de grossesse

L'effet inhibiteur de Combivent sur la contraction utérine doit être considéré. Les bénéfices de l'utilisation de Combivent pendant une grossesse confirmée ou suspectée doivent être pesés par rapport au risque possible pour l'enfant à naître. Allaitement Il n'existe pas de données suffisantes sur l'excrétion de bromure d'ipratropium /metabolites et sur l'excrétion du sulfate de salbutamol/metabolites dans le lait maternel. Un risque pour les nouveaux-nés/nourrissons ne peut être exclu. Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/de s'abstenir du traitement avec le bromure d'ipratropium en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme. Fertilité Aucune étude sur l'effet sur la fertilité humaine n'a été réalisée pour le Combivent. Aucune donnée clinique sur la fertilité n'est disponible, ni pour l'association de bromure d'ipratropium et sulphate de salbutamol, ni pour chacun des composants de cette association. Lors des études non-cliniques réalisées avec le bromure d'ipratropium et le sulfate de salbutamol, aucun effet indésirable sur la fertilité n'a été observé (voir section 5.3).

Adultes

• 1 ampoule, 3 à 4 fois par jour

Mode d'administration

• Combivent° solution pour inhalation par nébuliseur s'administre via un nébuliseur ou via un appareil à pression positive intermittente
• Chaque ampoule est prête à l'emploi et ne nécessite aucune dilution. Toutefois, certains types d'appareils requièrent un volume supérieur à 2,5 ml: dans ces cas, on ajoutera au Combivent° du sérum physiologique pour atteindre le volume minimum nécessaire