Alprazolam EG Comp 20X0,25Mg

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Durée du traitement La durée du traitement doit être aussi courte que possible et ne pas dépasser 2 à 4 semaines (voir rubrique 4.2). La prolongation du traitement au-delà de ces périodes ne doit pas se faire sans une réévaluation de la situation. Il peut être approprié d'informer le patient au début du traitement que le traitement est limité dans le temps et d'expliquer exactement comment la posologie sera progressivement diminuée. Il existe des preuves suggérant que des symptômes de sevrage peuvent survenir dans l'intervalle posologique lors de l'utilisation de benzodiazépines a courte durée d'action, en particulier à des doses élevées. Lorsque des benzodiazépines à action prolongée sont utilisées, il est important d'informer le patient qu'il ne doit pas passer à une benzodiazépine a courte durée d'action, car des symptômes de sevrage peuvent alors se développer. Dépendance L'utilisation de benzodiazépines peut induire le développement d'une dépendance et accoutumance physique et psychique à ces produits. Le risque de dépendance augmente avec la dose et la durée du traitement ; il est également plus élevé chez les patients ayant des antécédents d'alcoolisme ou d'abus médicamenteux. Une pharmacodépendance peut survenir en cas d'utilisation de doses thérapeutiques et/ou chez les patients ne présentant aucun facteur de risque individuel. Il existe un risque accru de pharmacodépendance en cas d'utilisation combinée de plusieurs benzodiazépines, indépendamment de l'indication anxiolytique ou hypnotique. Des cas d'abus médicamenteux ont également été rapportés. L'abus de médicaments est un risque connu pour l'alprazolam et d'autres benzodiazépines, et les patients doivent être surveillés en conséquence lorsqu'ils reçoivent de l'alprazolam. L'alprazolam peut faire l'objet d'un usage détourné. Des cas de décès liés à un surdosage ont été signalés lorsque l'alprazolam est associé à d'autres dépresseurs du système nerveux central (SNC), y compris des opioïdes, d'autres benzodiazépines et de l'alcool. Ces risques doivent être pris en compte lors de la prescription ou de la délivrance d'alprazolam. Pour réduire ces risques, la quantité appropriée la plus faible doit être utilisée et les patients doivent être informés de la conservation et de l'élimination appropriés du médicament non utilisé (voir rubriques 4.2, 4.8 et 4.9). Symptômes de sevrage La diminution rapide ou l'arrêt brutal des benzodiazépines, en ce compris l'alprazolam, peuvent conduire à des phénomènes de rebond ou des symptômes de sevrage (voir rubrique 4.8). Ils peuvent inclure des céphalées, des douleurs musculaires, une anxiété extrême, une tension, une agitation, une confusion, une irritabilité et une insomnie. Dans les cas sévères, les symptômes suivants peuvent survenir : déréalisation, dépersonnalisation, hyperacousie, engourdissement et picotements dans les extrémités, hypersensibilité à la lumière, au bruit et au contact physique, hallucinations ou crises épileptiques. Ces signes et symptômes et surtout les formes les plus graves, sont en général observés le plus souvent chez les patients traités avec des doses exceptionnellement élevées pendant une période prolongée. Toutefois, les symptômes de sevrage sont également signalés après un arrêt brutal des doses thérapeutiques de benzodiazépines. Par conséquent à l'arrêt du traitement, la dose doit être réduite progressivement et avec un suivi médical adapté (voir rubrique 4.2 "Posologie et mode d'administration" et "interruption du traitement"), surtout chez les épileptiques.

Groupes de patients particuliers La prudence est par conséquent de rigueur pour prescrire des benzodiazépines à des personnes qui ont tendance à abuser des médicaments (par exemple alcooliques, toxicomanes) vu qu'une prédisposition à l'accoutumance et à la dépendance existe chez ces patients (voir rubrique 4.5 'Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions'). Chez les patients ayant une altération de la fonction rénale ou une insuffisance hépatique légère à modérée, les précautions d'usage doivent être respectées. Les précautions nécessaires doivent être respectées chez les patients souffrant d'un glaucome aigu à angle fermé. Sujets âgés Les benzodiazépines et les produits similaires doivent être administrés avec prudence chez les sujets âgés, en raison du risque de sédation et/ou de faiblesse musculo-squelettique pouvant favoriser les chutes, souvent avec des conséquences graves parmi cette population. Chez les patients gériatriques ou affaiblis, il est conseillé d'utiliser la dose minimale pour éviter l'ataxie ou l'hypersédation. Population pédiatrique La sécurité et l'efficacité du produit chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées. Pour cette raison, l'utilisation de l'alprazolam n'est pas recommandée. Tolérance La tolérance ou l'augmentation de la dose sont rarement enregistrées avec l'alprazolam. Une certaine perte d'efficacité des effets hypnotiques des benzodiazépines peut se développer après une utilisation répétée de plusieurs semaines. Une tolérance vis-à-vis de l'activité sédative a été démontrée, mais pas vis-à-vis de l'effet anxiolytique de l'alprazolam. Réactions psychiatriques et paradoxales Ne pas utiliser les benzodiazépines ni les substances de type benzodiazépine seules pour le traitement de la dépression, car elles peuvent augmenter ou précipiter le risque de suicide. Chez les patients ayant des signes et des symptômes d'un trouble dépressif ou des tendances suicidaires, l'alprazolam doit donc s'utiliser avec prudence et le conditionnement prescrit doit être limité. (voir rubrique 4.8) Des épisodes d'hypomanie et de manie ont été rapportés en association avec l'utilisation d'alprazolam chez les patients dépressifs. On sait que des réactions telles qu'une nervosité, une agitation, une irritabilité, une agressivité, un délire, des accès de colère, des cauchemars, des hallucinations, des psychoses, un comportement inadéquat et d'autres effets indésirables comportementaux surviennent au cours de l'utilisation de benzodiazépines. Si ces effets surviennent, arrêter l'utilisation du médicament. La survenue de ces effets indésirables est plus probable chez les enfants et les patients âgés. (voir rubrique 4.8) Amnésie Les benzodiazépines peuvent induire une amnésie antérograde. L'affection survient le plus souvent quelques heures après l'ingestion du médicament et donc, pour diminuer le risque de présenter cet effet, les patients doivent s'assurer qu'ils pourront bénéficier d'une période de sommeil ininterrompu de 7 à 8 heures. Risque de l'utilisation concomitante d'opioïdes L'utilisation concomitante d'Alprazolam EG et d'opioïdes peut entraîner une sédation, une dépression respiratoire, un coma et le décès. En raison de ces risques, la prescription concomitante de sédatifs tels que les benzodiazépines ou médicaments apparentés comme Alprazolam EG avec des opioïdes doit être réservée aux patients pour lesquels d'autres options de traitement sont impossibles. Si la décision a été prise de prescrire Alprazolam EG en concomitance avec des opioïdes, la dose efficace la plus faible sera utilisée et la durée du traitement sera la plus courte possible (voir aussi la recommandation posologique générale dans la rubrique 4.2). Les patients doivent être étroitement suivis au niveau des signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation. Dans cette optique, il est vivement recommandé d'informer les patients et leurs prestataires de soins (lorsque d'application) d'être conscients de ces symptômes (voir rubrique 4.5). Alprazolam EG contient du lactose Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament. Alprazolam EG contient du benzoate sodique (E211) Alprazolam EG 0,25 mg, 0,5 mg et 1 mg comprimés : Ce médicament contient 0,12 mg de benzoate sodique par comprimé. Alprazolam EG 2 mg comprimés : Ce médicament contient 0,23 mg de benzoate sodique par comprimé. L'augmentation de la bilirubinémie suite à son déplacement grâce à l'albumine peut accroître le risque d'ictère néonatal chez les nouveau nés (jusqu'à 4 semaines) pouvant se transformer en ictère nucléaire (dépôts de bilirubine non conjuguée dans le tissu cérébral). Alprazolam EG contient du sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement " sans sodium ".

• Anxiété pathologique, états de tension et situations de panique avec ou sans comportement phobique évasif
• Accès de panique et phobies chez les patients qui souffrent d'agoraphobie (prévention et atténuation des crises)

• La substance active est l'alprazolam, correspondant à respectivement 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg et 2 mg d'alprazolam.
• Les autres composants sont: Lactose monohydraté – Cellulose microcristalline – Docusate sodique – Benzoate sodique (E211) – Silice colloïdale anhydre – Amidon prégélatinisé – Stéarate de magnésium

Autres médicaments et Alprazolam EG

Informez votre médecin ou pharmacien, si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans prescription.

Les benzodiazépines, dont l'alprazolam, exercent un effet dépresseur additif sur le système nerveux central (SNC) lorsqu'elles sont utilisées en même temps que d'autres psychotropes, des anticonvulsivants (médicaments contre les convulsions), des antihistaminiques (médicaments contre l'allergie), de l'alcool et d'autres substances qui agissent sur le SNC.

Les médicaments suivants peuvent également augmenter l'effet de l'alprazolam :

• kétoconazole, itraconazole ou autres médicaments antifongiques (contre les infections causées par des champignons) de type azolé. Leur utilisation simultanée n'est par conséquent pas conseillée.

• néfazodone, fluvoxamine, fluoxétine (contre la dépression), propoxyphène (antidouleur puissant), sertraline, contraceptifs oraux, diltiazem (contre l'hypertension), antibiotiques de type macrolide tels que l'érythromycine et la clarithromycine, cimétidine (diminue la sécrétion acide de l'estomac).

Les médicaments suivants peuvent diminuer l'effet de l'alprazolam :

• carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne (utilisés en cas d'épilepsie).

• rifampicine (contre la tuberculose).

• millepertuis (médicament à base de plantes et utilisé en cas de dépression).

Informez votre médecin si vous prenez de la digoxine (contre l'insuffisance cardiaque), du ritonavir (pour traiter le SIDA), de l'imipramine ou de la désipramine (contre la dépression) parce qu'une adaptation de la dose d'Alprazolam EG ou une surveillance peut être nécessaire.

L'utilisation concomitante d'Alprazolam EG et d'opioïdes (antidouleurs puissants, médicaments pour le traitement de substitution et certains médicaments contre la toux) augmente le risque de somnolence, de difficultés respiratoires (dépression respiratoire) et de coma, et peut mettre la vie en danger. Par conséquent, l'utilisation concomitante ne sera prise en considération que lorsque d'autres options de traitement sont exclues.

Cependant, si votre médecin prescrit quand même Alprazolam EG avec des opioïdes, il devra limiter la dose et la durée du traitement concomitant.

Informez votre médecin de tous les opioïdes que vous prenez et suivez étroitement la recommandation de dose de votre médecin. Il pourrait être utile d'informer des amis ou des membres de la famille d'être conscients des signes et symptômes susmentionnés. Prenez contact avec votre médecin si vous présentez de pareils symptômes.

Comme tous les médicaments, Alprazolam EG peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables associés au traitement par l'alprazolam chez les patients participant à des études cliniques contrôlées et rapportés lors de l'expérience post-commercialisation (*) étaient les suivants :

Effets indésirables très fréquents (peuvent toucher plus de 1 personne sur 10) :

• dépression
• sédation (endormissement), somnolence, absence de coordination des mouvements, troubles de la mémoire, difficultés d'élocution (dysarthrie), vertiges, maux de tête
• constipation, bouche sèche
• fatigue, irritabilité

Effets indésirables fréquents (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 10) :

• diminution de l'appétit
• état confusionnel, désorientation, diminution de la libido, anxiété, insomnie, nervosité, augmentation de la libido
• troubles de l'équilibre, anomalies de coordination, troubles de l'attention, excès anormal de sommeil (hypersomnie), léthargie (état d'affaiblissement prononcé), tremblements
• vision trouble
• nausées
• inflammation de la peau (dermatite)*
• troubles sexuels*
• diminution du poids, augmentation du poids

Effets indésirables peu fréquents (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 100) :

• manie* (activité exagérée et état d'excitation anormale) (voir rubrique 2. "Avertissements et précautions"), hallucinations*, colère*, agitation*, dépendance aux médicaments
• amnésie
• faiblesse musculaire
• incontinence*
• irrégularité des règles*
• syndrome de sevrage

Effets indésirables de fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

• déséquilibre du système nerveux autonome*, trouble du tonus (dystonie)*
• œdème de Quincke*
• réaction de photosensibilité*
• augmentation de la production de prolactine*
• hypomanie*, agressivité*, hostilité*, pensées anormales*, hyperactivité psychomotrice*, abus de médicaments
• troubles gastro-intestinaux*
• inflammation du foie (hépatite)*, troubles du foie*, jaunisse*
• rétention urinaire*
• augmentation de la pression dans les yeux*
• œdème périphérique*

Les effets indésirables suivants ont également été rapportés :

Effets indésirables rares (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000) :

• cholestase (diminution de l'écoulement de la bile)
• agranulocytose (absence de certains globules blancs dans le sang)
• dépression respiratoire chez les patients atteints d'affections respiratoires chroniques aspécifiques
• réactions allergiques ou réactions allergiques graves potentiellement fatales (anaphylaxie)
• anomalies sporadiques de l'ovulation et une augmentation du volume des seins
• anorexie (perte d'appétit)

Les effets indésirables suivants des benzodiazépines ont été mentionnés rarement ou très exceptionnellement : fatigue, signes de paranoïa, dépendance psychique et physique, symptômes de sevrage (maux de tête, douleurs musculaires, anxiété extrême, irritabilité, sentiment d'irréalité (déréalisation), dépersonnalisation (perte du sentiment de réalité physique ou mentale), baisse de l'ouïe, raideur et picotements dans les extrémités, hypersensibilité au bruit et au contact physique, crises épileptiques).

Des phénomènes de rebond tels qu'insomnie et anxiété peuvent se produire à l'arrêt du traitement ainsi que des modifications de l'humeur, de l'anxiété, des troubles du sommeil et de l'agitation.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.

Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via :

Belgique: Agence Fédérale des Médicaments et des Produits de Santé - www.afmps.be - Division Vigilance : Site internet : www.notifieruneffetindesirable.be - E-mail : adr@fagg-afmps.be Luxembourg: Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy ou Division de la Pharmacie et des Médicaments de la Direction de la Santé : www.guichet.lu/pharmacovigilance.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

Ne prenez jamais Alprazolam EG

• Si vous êtes allergique à l'alprazolam, aux benzodiazépines ou à l'un des autres composants contenus

dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.

• Alprazolam EG ne peut pas être utilisé chez les patients présentant une forme grave d'atonie

musculaire (myasthénie grave).

• L'utilisation d'Alprazolam EG est également déconseillée chez les patients souffrant de troubles

respiratoires graves, du syndrome d'apnée du sommeil (arrêt respiratoire transitoire pendant le

sommeil).

• Si vous avez une insuffisance hépatique sévère.

Grossesse L'alprazolam ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que l'état clinique de la femme ne requière un traitement avec l'alprazolam. Si l'alprazolam est utilisé pendant la grossesse, ou si la patiente devient enceinte pendant qu'elle prend de l'alprazolam, la patiente doit être informée du danger potentiel pour le fœtus. Lorsque l'alprazolam est prescrit à une femme en période fertile, elle doit être prévenue qu'elle doit contacter son médecin si elle souhaite devenir enceinte ou si elle est enceinte, de telle sorte que le médecin puisse prendre la décision d'arrêter le traitement. Les benzodiazépines traversent la barrière fœto-placentaire. Les données sur la tératogénicité et les effets sur le comportement développemental et post-partum associés au traitement aux benzodiazépines sont contradictoires. Un nombre important de données issues d'études de cohorte indiquent que l'exposition aux benzodiazépines pendant le premier trimestre de la grossesse n'est pas associée à un risque accru de malformations majeures. Néanmoins, certaines études épidémiologiques cas-témoin ont révélé un risque accru de fentes labio-palatines. Les données indiquent que le risque d'avoir un enfant souffrant d'une fente labio-palatine après une exposition maternelle aux benzodiazépines est inférieur à 2/1000, par rapport au taux prévu pour ces anomalies d'environ 1/1000 au sein de la population générale. Le traitement par des doses élevées de benzodiazépines pendant le second et/ou le troisième trimestre de la grossesse a induit une diminution des mouvements actifs du fœtus et une variabilité du rythme cardiaque fœtal. Si, pour des raisons médicales, le traitement doit être administré pendant le dernier trimestre de la grossesse ou pendant l'accouchement, même en cas d'administration de doses faibles, un syndrome de " l'enfant flasque " peut s'observer et s'accompagner de symptômes tels qu'une hypothermie, une hypotonie axiale et des troubles de la succion donnant lieu à un mauvaise prise de poids. En cas d'administration de doses élevées, une dépression respiratoire ou des apnées ainsi qu'une hypothermie peuvent apparaître chez le nouveau-né. Ces signes sont réversibles mais peuvent durer de 1 à 3 semaines, en fonction de la demi-vie du produit. Les enfants dont la mère a pris des benzodiazépines de manière chronique pendant la grossesse, peuvent avoir développé une dépendance physique et il peut dès lors se produire des symptômes de sevrage au cours du développement postnatal. Ils se traduisent par une hyperexcitabilité, une agitation et des tremblements du nouveau-né survenant quelques jours après la naissance. L'apparition des symptômes de sevrage après la naissance dépend de la demi-vie de la substance. En tenant compte de ces données, l'utilisation d'alprazolam peut être envisagée pendant la grossesse, si les indications thérapeutiques et la posologie sont scrupuleusement respectées. Si le traitement par alprazolam s'avère nécessaire pendant le dernier trimestre de la grossesse, éviter l'administration de doses élevées et surveiller la survenue éventuelle de symptômes de sevrage et/ou du syndrome de l'enfant flasque chez le nouveau-né. Allaitement De faibles quantités d'alprazolam sont excrétées dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau�nés/nourrissons ne peut être exclu. Bien que l'administration de benzodiazepines n'est pas conseillée pendant la lactation, une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/de s'abstenir du traitement avec alprazolam en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme. Voir rubrique 4.4 pour des informations sur l'arrêt du traitement par alprazolam. Fertilité L'alprazolam n'a pas affecté la fertilité chez les rats jusqu'à la dose testée la plus élevée de 5 mg/kg (dose équivalente chez l'homme de 0,8 mg/kg), environ 5 fois l'exposition quotidienne maximale recommandée chez l'homme (voir rubrique 5.3 Données de sécurité préclinique).

Adultes

• Dose de départ: 0,25 - 0,5 mg, 3 x /jour
• Max. 4 mg /jour
• Dose de départ: 0,5 - 1 mg avant le coucher
• Si nécessaire, augmenter de max. 1 mg tous les 3 - 4 jours
• Si nécessaire, répartir la dose en 3 - 4 x /jour
• Max. 10 mg /jour

Mode d'administration

• Le comprimé ne peut pas être divisé en deux demi doses égales (uniquement sécable pour faciliter la prise)