Alpraz Comp 28x0,5mg

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Groupes de patients spécifiques L'efficacité et l'innocuité d'Alpraz n'ont pas été établies chez les patients âgés de moins de 18 ans. Par conséquent l'utilisation de l'alprazolam n'est pas recommandée pour ces patients. Les précautions habituelles seront observées chez les patients dont les fonctions rénales ou hépatiques sont perturbées. Il est recommandé aux patients gériatriques ou débilités d'utiliser la dose minimale efficace en vue de prévenir l'apparition éventuelle d'ataxie ou de sédation excessive. Une surveillance stricte s'impose lors de l'administration de benzodiazépines à des sujets ayant tendance à l'emploi abusif de médicaments ou d'alcool étant donné leur prédisposition à l'accoutumance et à la dépendance (voir section 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions) Risque lié à l'utilisation concomitante d'opioïdes: L'utilisation concomitante d'Alpraz et d'opioïdes peut entraîner une sédation, une dépression respiratoire, le coma et la mort. En raison de ces risques, la prescription concomitante de médicaments sédatifs tels que les benzodiazépines ou de médicaments apparentés tels qu'Alpraz avec des opioïdes doit être réservée aux patients pour lesquels d'autres options de traitement ne sont pas possibles. S'il est décidé de prescrire Alpraz en association avec des opioïdes, la dose efficace la plus faible doit être utilisée et la durée du traitement doit être aussi courte que possible (voir également " posologie et mode d'administration " à la rubrique 4.2). Les patients doivent être suivis de près afin de détecter les signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation. À cet égard, il est fortement recommandé d'informer les patients et leurs soignants (s'il y a lieu) afin qu'ils connaissent ces symptômes (voir rubrique 4.5). Chez les patients souffrant de dépression majeure ou d'anxiété liée à la dépression, les benzodiazépines et assimilés ne devraient pas être utilisés seuls pour traiter la dépression étant donné qu'ils peuvent précipiter ou augmenter le risque de suicide. Par conséquent, l'alprazolam doit être utilisé avec prudence et la quantité prescrite devrait être limitée chez les patients présentant des signes et symptômes de la dépression ou à tendances suicidaires. Précautions particulières chez les patients traités pour des troubles de panique La panique ou les états apparentés ont été associés à des dépressions primaires ou secondaires majeures chez les patients non traités et à une augmentation du nombre de suicides. C'est la raison pour laquelle les mêmes précautions doivent être prises lors de l'utilisation des doses les plus élevées d'Alpraz dans le traitement de patients souffrant de troubles de panique que lors de l'utilisation d'autres psychotropes pour le traitement de patients déprimés ou chez qui on soupçonne l'existence d'idées suicidaires dissimulées. Personnes âgées : Les benzodiazépines et ses produits dérivés doivent être utilisés avec prudence chez les personnes âgées, en raison du risque de sédation et/ou de faiblesse musculo-squelettique qui peut favoriser les chutes, souvent avec des conséquences graves dans cette population. Tolérance Une certaine perte d'efficacité de l'effet hypnotique des benzodiazépines peut se développer après une utilisation répétée pendant plusieurs semaines. Dépendance Une accoutumance et une dépendance psychique/physique peuvent survenir lors de l'utilisation de benzodiazépines, y compris l'alprazolam. Ce risque de dépendance augmente en fonction de la dose et de la durée du traitement ; il est également majoré chez les patients ayant des antécédents alcooliques ou d'addiction aux médicaments. Une pharmacodépendance peut survenir à doses thérapeutiques et / ou chez des patients sans facteur de risque particulier. Il ya un risque accru de pharmacodépendance lors de l'utilisation combinée de plusieurs benzodiazépines indépendamment de l'indication anxiolytique ou hypnotique. Des cas d'abus ont également été signalés. Une fois que la dépendance physique c'est installée, un arrêt brusque du traitement sera accompagné de symptômes de sevrage. Ceux-ci peuvent se manifester par des maux de tête, douleurs musculaires, anxiété extrême, tension, agitation, confusion et irritabilité. Dans des cas sévères, les effets suivant peuvent se produire : déréalisation, dépersonnalisation, hyperacousie, engourdissement et picotement des extrémités, hypersensibilité à la lumière, au bruit et au contact physique, hallucinations ou crises épileptiques. La dose doit par conséquent être réduite progressivement (voir rubrique " Posologie et mode d'administration "), surtout chez les épileptiques. En cas d'arrêt du traitement chez des patients qui présentent un état de panique, les symptômes de récidive sont souvent très comparables à des symptômes de sevrage. Insomnie et anxiété rebond : A l'arrêt du traitement, il peut se produire un syndrome passager au cours duquel les symptômes ayant conduit au traitement avec une benzodiazépine réapparaisse de manière plus importante. Cela peut être accompagné par d'autres réactions comprenant des changements d'humeur, anxiété ou perturbation du sommeil et agitation. Puisque le risque d'effet de sevrage/rebond est plus important lors de l'arrêt brusque du traitement le dosage doit être réduit progressivement Durée du traitement La durée du traitement doit être aussi courte que possible (voir posologie) en fonction de l'indication mais ne devrait pas dépasser 4 à 8 semaines pour le traitement des insomnies et 8 à 12 semaines (période de diminution progressive du traitement incluse) pour le traitement de l'anxiété, Une augmentation de ces durées de traitement ne devrait pas avoir lieu sans réévaluation de la situation au préalable. Il peut être utile d'informer le patient, lorsque le traitement est commencé, qu'il sera d'une durée limitée et d'expliquer précisément comment la posologie sera progressivement diminuée. Par ailleurs, il est important que le patient soit conscient de la possibilité de phénomènes de rebond, minimisant ainsi l'anxiété au cours de leur éventuelle survenue durant la phase de sevrage. Il a été décrit que, dans le cas des benzodiazépines à courte durée d'action, des phénomènes de sevrage peuvent se manifester au sein de l'intervalle posologique, surtout lorsque la dose est élevée. Lorsqu'une benzodiazépine à longue durée d'action est utilisée, il est important de savoir que des symptômes de sevrage peuvent survenir lors d'un changement vers une benzodiazépine à courte durée d'action. Dans de nombreux cas l'administration de benzodiazépines répond à un besoin occasionnel ou passager et sera donc de courte durée Dans certains cas, l'état de santé du malade peut nécessiter une administration de plus longue durée. L'usage prolongé de benzodiazépines nécessite dans chaque cas individuel une réévaluation périodique par le médecin. Réactions psychiatriques et paradoxales

De la nervosité, de l'agitation, de l'irritabilité, un délire, de l'excitabilité, de l'agressivité, des hallucinations, de la colère, des cauchemars, une psychose, un comportement inadapté et d'autres troubles comportementaux peuvent se produire lors d'utilisation de benzodiazépines (voir rubrique " Effets indésirables "). Si cela se produit, le traitement doit être arrêté. Ils sont plus susceptibles de survenir chez les enfants et les personnes âgées. Les précautions nécessaires doivent être prises chez les patients atteints d'un glaucome à angle aigu. Amnésie Les benzodiazépines peuvent induire une amnésie antérograde. Celle-ci survient le plus souvent plusieurs heures après l'ingestion du produit et pour minimiser ce risque, les patients doivent s'assurer qu'ils seront en mesure d'avoir un sommeil ininterrompu de 7-8 heures. Etant donné qu'Alpraz contient du lactose, ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares).

• Anxiété
• Trouble panique avec ou sans agoraphobie

• La substance active est l'alprazolam.

• Les autres composants sont : lactose monohydraté – amidon de maïs – gélatine – stéarate de magnésium.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Comme les autres benzodiazépines, l'alprazolam exerce un effet déprimant additif sur le système nerveux central en cas de prise simultanée de médicaments psychotropes, d'anticonvulsivants, d'antihistaminiques, d'alcool et de toute autre substance exerçant une activité centrale déprimante. La prise concomitante d'alcool n'est pas recommandée. Une attention particulière doit être accordée aux médicaments pouvant induire une dépression de la fonction respiratoire comme les opioïdes (analgésiques, antitussifs, traitements de substitution), notamment chez les personnes âgées. L'alprazolam doit être utilisé avec prudence lorsqu'il est combiné avec d'autres dépresseurs du système nerveux central. Une augmentation de l'effet dépressif central peut survenir en cas d'utilisation concomitante avec des antipsychotiques (neuroleptiques), les anxiolytiques / sédatifs, certains antidépresseurs, les anticonvulsivants et les antihistaminiques H1 sédatifs. Opioïdes: L'utilisation concomitante de médicaments sédatifs tels que les benzodiazépines ou de médicaments apparentés tels qu'Alpraz avec des opioïdes augmente le risque de sédation, de dépression respiratoire, de coma et de décès en raison d'un effet dépresseur additif sur le SNC. La dose et la durée d'utilisation concomitante doivent être limitées (voir rubrique 4.4) Aucune modification du temps de prothrombine ni des taux plasmatiques de warfarine n'a été observée après administration de l'alprazolam. Des interactions pharmacocinétiques peuvent se produire lorsque l'alprazolam est administré en même temps que des médicaments qui interfèrent avec son métabolisme. Les médicaments qui inhibent certaines enzymes hépatiques (surtout le système enzymatique du cytochrome P450 3A4 ou CYP3A4), peuvent augmenter la concentration de l'alprazolam et en renforcer l'effet. Il est donc nécessaire dans ces cas de diminuer la dose administrée. Sur base de plusieurs études, on peut recommander ce qui suit :  il n'est pas conseillé d'utiliser simultanément du kétoconazole, de l'itraconazole, posaconazole, voriconazole ou d'autres médicaments antifongiques du type azolé.  une utilisation prudente et une réduction éventuelle de la dose sont conseillées lors d'utilisation simultanée de néfazodone, de fluvoxamine et de cimétidine.  la prudence s'impose lors d'utilisation simultanée de fluoxétine, de propoxyphène, de contraceptifs oraux, de sertraline, de diltiazem ou d'antibiotiques de type macrolide tels que l'érythromycine, la clarithromycine et la télithromycine.  les interactions entre les inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple le ritonavir) et l'alprazolam sont complexes et dépendent du temps. De faibles doses de ritonavir ont induit une forte diminution de la clairance de l'alprazolam, un allongement de sa demi-vie et une augmentation de ses effets cliniques. Cependant, après exposition prolongée au ritonavir, une induction de la CYP3A neutralise cette inhibition. Cette interaction nécessite une adaptation de la dose ou l'arrêt du traitement par alprazolam. Une augmentation moyenne de 31 % et 20 % du taux plasmatique à l'état d'équilibre respectivement de l'imipramine et de la désipramine a été enregistrée en cas d'administration concomitante de comprimés d'Alpraz à raison de 4 mg/jour. L'importance clinique de ces interactions n'est pas connue. Les interactions avec l'isoniazide ou la rifampicine n'ont pas été évaluées. La cinétique de l'alprazolam n'est pas modifiée par l'administration concomitante de propranolol ou de disulfiram. L'alprazolam n'influence pas le taux plasmatique de phénytoïne, mais l'effet de celle-ci sur les taux d'alprazolam n'a pas été déterminé. L'utilisation simultanée de benzodiazépines et d'acide valproïque semble augmenter le risque de psychose. La théophylline est un antagoniste de l'effet pharmacologique des benzodiazépines. Le cisapride peut conduire à une augmentation temporaire des effets sédatifs des benzodiazépines administrées par voie orale suite à une résorption plus rapide.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut avoir des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Dans l'évaluation des effets secondaires, les conventions suivantes en matière de fréquence ont été établies :

Très fréquent : touche plus d'1 utilisateur sur 10 Fréquent : touche de 1 à 10 utilisateurs sur 100 Peu fréquent : touche de 1 à 10 utilisateurs sur 1000 Rare : touche de 1 à 10 utilisateurs sur 10000 Très rare : touche moins de 1 utilisateur sur 10000 Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Affections hématologiques et du système lymphatique: Rare: disparition des polynucléaires neutrophiles (une des lignées des globules blancs sanguins) (agranulocytose).

Affections du système immunitaire : Rare: réactions allergiques ou une anaphylaxie.

Affections endocriniennes : Peu fréquent : excès de prolactine sanguin (hyperprolactinémie).

Troubles du métabolisme et de la nutrition: Fréquent: anorexie, baisse de l'appétit.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration : Fréquent : fatigue, irritabilité.

Fréquence indéterminée : œdèmes périphériques.

Affections musculo-squelettiques et systémiques : Peu fréquent : fatigue musculaire.

Affections du système nerveux: Très fréquent : sédation, somnolence et sensation de tête vide ou étourdissement Fréquent: trouble de la coordination du mouvement volontaire (ataxie), troubles de la parole, maux de tête, troubles de la mémoire, troubles de la concentration, troubles de la coordination, vertiges et phénomènes autonomes. Peu fréquent : contraction musculaire involontaire (dystonie), tremblements, amnésie Rare: épilepsie. Fréquence indéterminée : troubles moteurs.

Autres effets du système nerveux associés aux benzodiazépines : Réactions paradoxales telles qu'irritabilité, stimulation, colère, comportement agressif ou hostile, agitation accrue, nervosité, anxiété ou insomnie. Dans de nombreux cas, les patients prenaient également d'autres médicaments à action centrale et/ou présentaient un trouble psychiatrique sous-jacent. On a occasionnellement émis l'hypothèse que les patients présentant des troubles à la limite des troubles de la personnalité, des antécédents de comportement agressif, de consommation abusive d'alcool ou de médicaments, et les patients sous stress à la suite d'un traumatisme peuvent courir plus de risque de présenter ces effets indésirables.

Affections psychiatriques : Fréquent: dépression, confusion. Peu fréquent : signes de paranoïa, dépersonnalisation, hallucinations, rage, comportement agressif et hostile, anxiété, agitation, modification de la libido, insomnie, troubles de la pensée, nervosité et stimulation.

Investigations Peu fréquent: modifications du poids, augmentation de la pression intraoculaire.

Affections oculaires Fréquent : troubles de la vue.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Rare : dépression respiratoire chez les patients atteints d'affections respiratoires chroniques aspécifiques.

Affections gastro-intestinales Fréquent : constipation, nausées. Peu fréquent : vomissements.

Affections hépatobiliaires Peu fréquent : fonction hépatique anormale, coloration jaune de la peau (ictère). Rare : diminution ou arrêt de la sécrétion biliaire (cholestase). Fréquence indéterminée : hépatite.

Affections des organes de reproduction et du sein Peu fréquent : dysfonction sexuelle, anomalies sporadiques des règles et de l'ovulation, hypertrophie des seins chez l'homme (gynécomastie).

Affections du rein et des voies urinaires Peu fréquent : incontinence ou rétention urinaire.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané Peu fréquent : dermatite.

N'utilisez jamais Alpraz :

• si vous êtes allergique à la substance active ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6;

• si vous avez une faiblesse musculaire grave (myasthénie grave);

• si vous avez des troubles de la respiration;

• si vous souffrez d'apnée du sommeil;

• si vous avez des troubles du foie;

• si vous êtes âgé de moins de 6 ans.

La sécurité et l'efficacité du produit n'ont pas été évaluées chez des patients de moins de dix-huit ans.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse : Un grand nombre de données basées sur des études de cohorte montrent que l'exposition aux benzodiazépines durant le premier trimestre n'est pas associée à une augmentation du risque de malformation majeure. Toutefois, certaines études épidémiologiques ont montré une augmentation du risque de développement de fente labio-palatine. Les données indiquent que le risque d'avoir un bébé avec une fente labiale après exposition maternelle aux benzodiazépines est inférieure à 2 / 1000 comparativement à un taux attendu pour de tels effets indésirables qui est d'environ 1 / 1000 dans la population générale. Le traitement par des benzodiazépines à dose élevée, durant le deuxième et/ou le troisième trimestre de grossesse a révélé une diminution des mouvements actifs et une variabilité du rythme cardiaque chez le foetus. Lorsque l'alprazolam est prescrit à une femme en période fertile, elle doit être prévenue qu'elle doit contacter son médecin si elle souhaite devenir enceinte ou si elle est enceinte, de telle sorte que le médecin puisse prendre la décision d'arrêter le traitement. Lorsque, pour des raisons médicales, le produit est administré pendant la dernière phase de la grossesse ou pendant l'accouchement, il peut se produire le syndrome de l'enfant mou se manifestant par une hypothermie, une hypotonie, des troubles de la succion (pouvant induire une diminution de la prise pondérale) et une dépression respiratoire ou apnée ( à fortes doses) chez le nouveau-né. Ces signes sont réversibles, mais ils peuvent durer de 1 à 3 semaines, en fonction de la demi-vie du produit. Par ailleurs, des symptômes de sevrage néonatal tels de l'hyperexcitabilité, de l'agitation et des tremblements peuvent être observés quelques jours après la naissance, même si aucun syndrome de l'enfant mou n'est observé. L'apparition de symptômes de sevrage après la naissance dépend de la demi-vie de la substance. L'administration de benzodiazépines n'est pas recommandée pendant la grossesse (confirmée ou non) et pendant l'allaitement. Toutefois, compte tenu de ces données, l'utilisation de l'alprazolam durant la grossesse peut être considérée si les indications thérapeutiques et la posologie sont strictement respectées. Si le traitement est nécessaire lors du dernier trimestre de la grossesse, les fortes doses doivent être évitées et les symptômes de sevrage et/ou Syndrome de l'enfant mou doivent être monitorés chez le nouveau né. Allaitement : Les benzodiazépines traversent la barrière foeto-placentaire et sont éliminées dans le lait maternel. L'alprazolam n'est pas recommandé lors de l'allaitement.

Adultes

• Dose de départ: 0,25 - 0,5 mg, 3 x /jour
• Max. 4 mg /jour
• Dose de départ: 0,5 - 1 mg avant le coucher
• Si nécessaire, augmenter de max. 1 mg tous les 3 - 4 jours
• Si nécessaire, répartir la dose en 3 - 4 x /jour

Mode d'administration

• Le comprimé peut être divisé en deux demi doses égales